Guida per i farmacisti

CAPITOLO 1: CHE COS'È ABSTRAL?

• Definizione: Abstral è una compressa sublinguale contenente fentanil.
• Indicazione: Abstral è indicato SOLO per il trattamento del Dolore Episodico Intenso (DEI) da cancro in pazienti adulti già sottoposti a terapia di mantenimento con oppioidi per il dolore oncologico. Abstral non è indicato per il trattamento di nessun altro tipo di dolore.
• Dolore Episodico Intenso (DEI) da cancro: il DEI è un'esacerbazione transitoria e a esordio improvviso del dolore (solitamente di intensità da moderata a severa) sperimentata da pazienti affetti da cancro che si aggiunge a un dolore di base persistente altrimenti controllato nonostante la terapia di mantenimento con oppioidi.¹
• Terapia di mantenimento con oppioidi: i pazienti in terapia di mantenimento con oppioidi sono i pazienti che assumono almeno 60 mg di morfina orale al giorno, almeno 25 μg di fentanil transdermico a ora, almeno 30 mg di ossicodone al giorno, almeno 8 mg di idromorfone orale al giorno o una dose equianalgesica di un altro oppioide da almeno una settimana o più.

CAPITOLO 2: QUALI SONO I RISCHI ASSOCIATI AD ABSTRAL?

• Disturbo da uso di oppioidi (DUO): il DUO è definito come una problematica caratteristica dell'uso di oppioidi che porta a disagio o compromissione clinicamente significativi.³ I sintomi del DUO sono un desiderio irrefrenabile di utilizzare oppioidi, una maggiore tolleranza agli oppioidi e la sindrome da astinenza quando gli oppioidi vengono sospesi.² Il DUO è classificato nel DSM-IV come abuso di oppioidi e dipendenza da oppioidi, tuttavia, nel DSM-V, queste due categorie sono state unite in un'unica diagnosi chiamata “disturbo da uso di oppioidi”.⁹
  • L'abuso di oppioidi è l'uso intenzionale e non terapeutico di oppioidi con l'obiettivo di ottenere l'effetto psicologico o fisiologico desiderato.⁶
  • Dipendenza si riferisce alla dipendenza fisica o psicologica. La dipendenza fisica è uno stato che si sviluppa in conseguenza di un adattamento fisiologico in risposta all'uso ripetuto di un farmaco e si manifesta con segni di astinenza dopo una brusca interruzione della sua assunzione. La dipendenza psicologica si riferisce ad uno stato in cui il soggetto perde il controllo sull'uso di un farmaco a causa delle sue proprietà gratificanti.²
• Tossicodipendenza: disturbo da uso cronico e ricorrente caratterizzato da un comportamento compulsivo di ricerca di un farmaco e da un suo uso continuativo nonostante le conseguenze dannose.⁷

• Uso off-label: uso di un farmaco per un'indicazione non approvata o in una fascia di età, a un dosaggio o mediante una via di somministrazione non approvati. L'uso off-label di Abstral include:

  • uso per qualsiasi altra indicazione (compreso l'uso per altre terapie del dolore) diversa dal DEI da cancro;
  • uso in pazienti già sottoposti a terapia di mantenimento con oppioidi;
  • assunzione più frequente di quella raccomandata;
  • uso in persone di età inferiore a 18 anni.

  Si noti che le diverse formulazioni di fentanil hanno indicazioni diverse. Si assicuri di conoscere l'indicazione specifica di Abstral prima di dispensarlo. L'uso di Abstral per indicazioni diverse da quelle approvate aumenta il rischio di uso improprio, abuso, errore terapeutico, sovradosaggio, dipendenza e decesso.

• Sovradosaggio: assunzione di una dose superiore alla dose massima raccomandata nel RCP o nel FI di Abstral. I segni da sovradosaggio sono descritti nella sezione avvertenze riportata di seguito; gli effetti più gravi e significativi sono l'arresto cardiorespiratorio e il decesso.
• Uso improprio: situazioni in cui un farmaco viene utilizzato intenzionalmente e in modo inappropriato e non conforme con le informazioni autorizzate sul prodotto. Abstral non deve essere utilizzato per ricercare effetti diversi da quelli analgesici, ad esempio per la sedazione o per “sballarsi”. L'uso improprio di un farmaco può aumentare il rischio di sviluppare dipendenza dallo stesso.
• Errore terapeutico: un errore terapeutico è un fallimento involontario nel processo di trattamento farmacologico che arreca o può potenzialmente arrecare un danno al paziente. Tale errore può consistere nella somministrazione del farmaco a una dose errata, mediante una via di somministrazione errata, con una frequenza errata, a una persona errata o per un periodo di tempo errato. Anche gli errori terapeutici sono particolarmente importanti da evitare quando si prescrive Abstral. Gli errori terapeutici possono essere:
  • errori involontari nella prescrizione di un farmaco;
  • errori nella somministrazione di un farmaco;
  • errori nella dispensazione di un farmaco;
  • somministrazione di una dose errata;
  • uso di una via di somministrazione errata.

CAPITOLO 3: GUIDA ALLA DISPENSAZIONE

• Abstral per il trattamento del DEI da cancro deve essere somministrato, prescritto e supervisionato da un medico esperto nella gestione della terapia con oppioidi per pazienti oncologici.
• Prima di dispensare Abstral, sia Lei che tutto il personale addetto devono conoscere bene il RCP/FI di Abstral, il presente opuscolo e la Guida per il Paziente e il Caregiver.
• Si raccomanda di utilizzare la lista di controllo per la dispensazione fornita in calce alla presente Guida (consultare il Capitolo 10) oppure online.
• Valutazione dell'indicazione. Abstral deve essere dispensato solo ai pazienti oncologici con DEI da cancro.
• Dopo un'attenta selezione, i pazienti devono essere accompagnati nella lettura di tutta la Guida per il Paziente e il Caregiver su Abstral e ci si deve assicurare che abbiano ben compreso come utilizzare correttamente Abstral. Inoltre, si deve ricordare loro di portare sempre una copia con sé.
• Ai pazienti deve essere detto di non condividere mai i loro farmaci con altre persone e di non usarli per scopi diversi da quello previsto.
• Occorre fornire loro informazioni aggiornate sull'assunzione, tra cui informazioni su iperalgesia, uso in gravidanza, interazioni farmacologiche (ad esempio con benzodiazepine), dipendenza iatrogena, astinenza e dipendenza.
• Spieghi ai pazienti i rischi associati ad Abstral quali uso off-label, abuso, dipendenza, uso improprio, tossicodipendenza, errore terapeutico, sovradosaggio e decesso.
• I pazienti a rischio di abuso e uso improprio prima e durante il trattamento con Abstral devono essere monitorati per distinguere le caratteristiche degli effetti indesiderati correlati agli oppioidi rispetto a quelli del DUO.
• Per individuare i pazienti con DUO si possono utilizzare strumenti come la tabella dei criteri diagnostici del DSM-V per il disturbo da uso di oppioidi (consultare il Capitolo 4), come lo strumento di valutazione del rischio da oppioidi “ORT” (Opioid Risk Tool) e l'Indice di uso improprio di oppioidi da prescrizione “POMI” (Prescription Opioid Misuse Index).
• Se viene rilevata la presenza di DUO, occorre informare il medico prescrittore.
• I casi di uso off-label, uso improprio, abuso, dipendenza e sovradosaggio devono essere segnalati alle autorità competenti.
• Ai pazienti deve essere indicato di non utilizzare contemporaneamente due diverse formulazioni di fentanil a breve durata d'azione per il trattamento del DEI da cancro quando effettuano il passaggio ad Abstral.
• I pazienti devono essere informati sul blister a prova di bambino, sui diversi dosaggi di Abstral disponibili e su come differenziare i dosaggi in base al colore identificativo della confezione.
• Il numero di dosaggi delle compresse a disposizione del paziente in qualsiasi momento deve essere ridotto al minimo per evitare confusione e ridurre il rischio di sovradosaggio.
• Occorre informare i pazienti che, per prevenire il furto e l'uso improprio di Abstral, devono conservarlo in un luogo sicuro per evitare usi impropri e illeciti.
• Il paziente deve attenersi scrupolosamente alle istruzioni posologiche fornite con la prescrizione.
• I pazienti devono essere consapevoli della necessità di sottoporsi a visite ricorrenti dal medico prescrittore per controlli periodici.
• I pazienti devono essere incoraggiati a segnalare qualsiasi problema riscontrato durante il trattamento.

CAPITOLO 4: QUALI SONO I RISCHI ASSOCIATI AL DISTURBO DA USO DI OPPIOIDI?

Chi è a rischio di DUO?

L'uso ripetuto di Abstral può portare al DUO. Il rischio di sviluppare un DUO è più elevato nei pazienti con anamnesi personale o familiare (genitori o fratelli/sorelle) di disturbo da uso di sostanze (compreso il disturbo da uso di alcol), negli utilizzatori di tabacco o in pazienti con anamnesi personale di altri disturbi mentali (ad esempio depressione maggiore, ansia e disturbi della personalità).

Tabella 1: Criteri diagnostici per il disturbo da uso di oppioidi (DSM-V)⁴

^{Questa tabella elenca i principali criteri diagnostici per il disturbo da uso di oppioidi. Il numero di criteri soddisfatti indica la gravità del disturbo da uso di oppioidi: lieve: 2-3 sintomi; moderato: 4-5 sintomi; grave: 6 o più sintomi.}

Come rilevare gli eventi avversi associati al DUO?

• Prestare attenzione ai pazienti che sono esposti a rischi significativi: alcuni fattori di rischio di DUO sono, ad esempio, una storia personale e familiare di abuso di sostanze, stress psicologico, traumi o malattie, anamnesi di trattamento per abuso di sostanze, problemi legali pregressi, giovane età, fumatori, esagerazione del dolore ed eziologia poco chiara del dolore⁵. Per i pazienti con segni e sintomi di dipendenza da oppioidi si deve prendere in considerazione un ulteriore consulto con uno specialista in dipendenze.
• Rivedere i criteri diagnostici per il DUO e valutare i pazienti che soddisfano i criteri.
• Riconoscere i sintomi della dipendenza e dell'astinenza.
• Parlare con i pazienti: porre domande sul loro benessere generale e capire se i problemi di cui parlano sono legati alla diagnosi primaria, agli antidolorifici o ad altri fattori.

Cosa fare se si ritiene che un paziente soffra di DUO?

I pazienti affetti da DUO possono continuare a essere trattati con oppioidi per alleviare il dolore causato dal cancro. Possono essere adottate diverse opzioni terapeutiche, come l'uso di alcuni farmaci oppioidi, ad esempio metadone o buprenorfina, interventi comportamentali e psicosociali, riabilitazione, gruppi di auto-aiuto e servizi di reinserimento/integrazione.⁸ Il trattamento del DUO può richiedere un approccio multidisciplinare che coinvolge uno psichiatra, uno specialista in dipendenze e uno specialista del dolore. Se si sospetta che un paziente possa soffrire di DUO, contatti immediatamente il medico prescrittore.

CAPITOLO 5: PUNTI IMPORTANTI DA TENERE PRESENTI PER LA DISPENSAZIONE DI ABSTRAL/EFFETTI INDESIDERATI

• Reazioni avverse: consultare il paragrafo 4.8 del RCP.
• Iperalgesia: consultare i paragrafi 4.2 e 4.4 del RCP.
• Controindicazioni e interazioni con altri medicinali: consultare i paragrafi 4.3 e 4.5 del RCP.
• Somministrazione concomitante di Abstral e altri depressori del sistema nervoso centrale: consultare il paragrafo 4.5 del RCP.
• Gravidanza: consultare il paragrafo 4.6 del RCP.
• Guida di veicoli o uso di macchinari: consultare il paragrafo 4.7 del RCP.

CAPITOLO 6: AVVERTENZE

• L'esposizione involontaria ad Abstral è considerata un'emergenza medica e un evento potenzialmente letale.
• Se un bambino viene accidentalmente esposto al prodotto, occorre consultare immediatamente un medico poiché questa è considerata un'emergenza medica e, senza un adeguato trattamento professionale, può causarne il decesso.

• Si assicuri che il Suo personale sia a conoscenza dei segni di sovradosaggio e tossicità di Abstral. I pazienti e coloro che li assistono devono, inoltre, essere informati sui segni del sovradosaggio da Abstral, comprenderne la potenziale gravità ed essere informati su cosa fare in caso di emergenza. I segni gravi più comuni di sovradosaggio da oppioidi sono:

  • alterazioni dello stato mentale;
  • miosi;
  • depressione respiratoria che può portare a sofferenza respiratoria e insufficienza respiratoria, che potrebbero portare al decesso.

  Altri sintomi di sovradosaggio di oppioidi sono:

  • sedazione profonda che potrebbe portare a perdita di coscienza/coma;
  • ipotensione;
  • convulsioni;
  • in presenza di sovradosaggio di fentanil, sono stati osservati casi di respiro di Cheyne-Stokes, in particolare in pazienti con anamnesi di insufficienza cardiaca;
  • arresto cardiorespiratorio.

Il sovradosaggio da oppioidi senza intervento medico può portare alla morte.

Tutti gli eventi sopra elencati richiedono assistenza medica immediata.

In qualità di farmacista dispensatore, si assicuri di conoscere, e di formare il Suo personale a conoscere, il sostegno di base alle funzioni vitali (Basic Life Support) e a chiamare un'ambulanza per assistenza medica immediata, se necessario. Inoltre, dovrete disporre di un protocollo appropriato per la gestione del sovradosaggio da oppioidi, incluso l'uso corretto del naloxone per il relativo trattamento. I pazienti e i loro caregiver devono, inoltre, essere addestrati sull'uso del naloxone. È importante ricordare che l'effetto del naloxone è di breve durata e il paziente potrebbe essere ancora in pericolo dopo la somministrazione di tale farmaco. Pertanto, i pazienti devono essere sottoposti a monitoraggio continuo per rilevare eventuali segni di una ricaduta.

CAPITOLO 7: SOMMINISTRAZIONE DI ABSTRAL

Abstral è un oppioide molto potente e non deve essere mai assunto da persone diverse da quella a cui è stato prescritto.

• Se ha la bocca asciutta, il paziente deve prendere un sorso d'acqua prima di prendere Abstral.
• La compressa di Abstral deve essere posizionata sotto la lingua, nel punto più profondo possibile, e lasciata dissolvere completamente.
• Il paziente non deve mordere, masticare, succhiare né ingoiare la compressa, altrimenti il farmaco non agirà correttamente.
• Il paziente non deve mangiare né bere nulla finché la compressa non si è completamente dissolta.

N.B. Per ulteriori informazioni su come assumere Abstral, leggere il “Foglio Illustrativo” incluso nella confezione di Abstral.

CAPITOLO 8: DOSAGGIO E TITOLAZIONE

Abstral è disponibile in diversi dosaggi. Le compresse di diverso dosaggio hanno forme diverse e sono disponibili in scatole identificate da un particolare colore per evitare confusione.

Dose iniziale

La dose iniziale di Abstral è in tutti i casi pari a 100 microgrammi, aumentando la dose come mostrato nella tabella sottostante. Durante il processo di titolazione i pazienti devono essere monitorati. Il dosaggio iniziale si applica anche ai pazienti che effettuano il passaggio da altri prodotti contenenti fentanil per il DEI da cancro.

Titolazione

• Durante la titolazione, ai pazienti può essere indicato di utilizzare multipli delle compresse da 100 microgrammi e/o compresse da 200 microgrammi per qualsiasi dose singola.
• La dose totale per un singolo episodio di DEI durante la fase di titolazione comprende la/e prima/e compressa/e assunta/e più la/e compressa/e supplementare/i, se necessario.
• Non devono essere utilizzate più di quattro (4) compresse alla volta.
• Non devono essere trattati più di quattro (4) episodi di DEI in un periodo di 24 ore, una volta raggiunta la dose di Abstral, che controlla il DEI.
• I pazienti devono attendere almeno due (2) ore prima di trattare un altro episodio di DEI con Abstral.
• Se con la dose più alta si ottiene un'analgesia adeguata, ma gli effetti indesiderati sono considerati inaccettabili, può essere somministrata una dose intermedia (utilizzando la compressa da 100 microgrammi, ove appropriato).
• Al fine di ridurre al minimo il rischio di reazioni avverse correlate agli oppioidi e identificare la dose adeguata, è fondamentale che i pazienti siano monitorati attentamente dagli operatori sanitari durante il processo di titolazione.

Se, dopo la titolazione, non hanno sollievo dagli episodi di DEI, i pazienti devono essere rivalutati al fine di rivedere la strategia di gestione del loro dolore e modificarla secondo necessità. Dopo un monitoraggio continuo, i pazienti che continuano a non avere un sollievo adeguato dal dolore devono essere indirizzati a uno specialista del dolore o a un palliativista.

Interruzione della terapia
Lo stato dell'analgesia del paziente deve essere monitorato e rivalutato al rinnovo delle prescrizioni o durante le visite. Il trattamento con Abstral deve essere interrotto immediatamente se il paziente non manifesta più episodi di DEI. Il trattamento per il dolore di base persistente deve essere continuato come prescritto. Qualora sia necessario interrompere la terapia a base di oppioidi, il paziente deve essere attentamente monitorato per evitare la possibilità di effetti causati da un'improvvisa sospensione del farmaco. Per ulteriori informazioni sull'interruzione del trattamento con Abstral consultare il paragrafo 4.2 del RCP.

CAPITOLO 9: INFORMAZIONI SULLA CONSERVAZIONE/SICUREZZA E SMALTIMENTO DI ABSTRAL

Informazioni sulla conservazione e sulla sicurezza

Abstral compresse sublinguali può causare difficoltà respiratorie potenzialmente letali se ingerito da persone, soprattutto bambini, alle quali non è stato prescritto. Inoltre, esiste il rischio che il farmaco venga rubato da persone che abusano di farmaci su prescrizione. Pertanto, i pazienti devono essere informati sull'importanza di una corretta conservazione e di un corretto smaltimento di questo medicinale, poiché la conservazione e/o lo smaltimento inappropriato possono esporre altre persone (diverse dal paziente) al rischio di uso naïve accidentale di oppioidi o di usi illeciti.

• Le compresse devono essere conservate in uno spazio chiuso a chiave, fuori dalla portata dei bambini per evitare il rischio di decesso.
• Le compresse devono essere conservate nel blister originale per proteggerle dall'umidità.

Occorre assicurarsi che i pazienti comprendano che, al fine di prevenire furti, usi illeciti e usi impropri, devono sempre conservare Abstral in un luogo adeguatamente sicuro. Il fentanil, il principio attivo di Abstral compresse sublinguali, è un obiettivo per le persone che abusano di farmaci narcotici o altri stupefacenti, pertanto, le istruzioni di conservazione devono essere seguite attentamente. Consultare anche il paragrafo "Smaltimento".

Smaltimento

È Sua responsabilità fornire al paziente indicazioni sulla corretta procedura di smaltimento:

• I pazienti non devono smaltire eventuali quantità di Abstral inutilizzate o scadute nella rete fognaria o nei rifiuti domestici.
• Eventuali confezioni con compresse utilizzate parzialmente o non utilizzate devono essere restituite alla farmacia, dove verranno smaltite in conformità con i requisiti nazionali e locali.

CAPITOLO 10: LISTA DI CONTROLLO PER LA DISPENSAZIONE

Compili la seguente lista di controllo prima di dispensare Abstral.

• Verificare che l'indicazione sia in linea con l'indicazione approvata: gestione del DEI da cancro negli adulti.
• Verificare che il paziente sia già sottoposto a terapia di mantenimento con oppioidi per il dolore oncologico cronico.
• Fornire al paziente e/o al caregiver la Guida per il Paziente e il Caregiver e informarli dei rischi dell'uso improprio e sui segni del sovradosaggio da Abstral, nonché sulla necessità di assistenza medica immediata.
• Consigliare al paziente e/o al caregiver di leggere il FI contenuto nella confezione di Abstral.
• Spiegare le istruzioni di somministrazione per l'uso di Abstral, tra cui come aprire il blister a prova di bambino, quali sono i diversi dosaggi di Abstral disponibili e qual è il codice colore identificativo di ciascun dosaggio.
• Verificare che il paziente comprenda le fasi di titolazione.
• Fornire al paziente e/o al caregiver indicazioni sui rischi derivanti dall'uso di una dose di Abstral superiore a quella raccomandata.
• Fornire al paziente e/o al caregiver la scheda di monitoraggio delle dosi.
• Fornire indicazioni e mostrare al paziente e/o al caregiver come inserire le informazioni nella scheda di monitoraggio delle dosi.
• Fornire al paziente e/o al caregiver indicazioni sulla conservazione sicura di Abstral e sulla necessità di tenerlo fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
• Fornire al paziente e/o al caregiver indicazioni sul corretto smaltimento di Abstral.
• Ricordare al paziente e/o al caregiver di rivolgersi al proprio medico o al farmacista in caso di domande o dubbi su Abstral, sulla sua somministrazione o sui rischi associati di uso improprio, abuso e dipendenza.

CAPITOLO 11: SCHEDA DI MONITORAGGIO DELLE DOSI

• Questa scheda di monitoraggio delle dosi serve a tenere traccia del numero di dosi di Abstral che lei ha assunto. Ricordi che non è sicuro trattare più di quattro (4) episodi di DEI da cancro al giorno.
• Si ricordi di inserire nella scheda di monitoraggio delle dosi il dosaggio corretto.
• Ogni volta che assume Abstral, si assicuri che Lei o il Suo caregiver (assistente) compili la scheda inserendo la data e l'ora di assunzione di Abstral.
• Porti sempre la scheda alle visite dal medico. Le informazioni registrate aiuteranno il medico a fornirLe il miglior trattamento per il dolore.
• Se non può utilizzare la scheda di monitoraggio delle dosi, si assicuri di utilizzare altri mezzi per tenere traccia dell'uso di Abstral. Chieda aiuto a un amico o a un caregiver (assistente). Se necessario, informi il medico o il farmacista. La aiuteranno a trovare un modo per tenere traccia dell'uso di Abstral.

CAPITOLO 12: BIBLIOGRAFIA

1. Brząkała, J., & Leppert, W. (2019). The role of rapid onset fentanyl products in the management of breakthrough pain in cancer patients. Pharmacological reports: PR, 71(3), 438–442.
2. Dydyk AM, Jain NK, Gupta M. (2024). Opioid Use Disorder. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. Disponibile alla pagina: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553166/
3. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Opioid Use Disorder: Preventing Opioid Overdose. Available at: https://www.cdc.gov/overdose-prevention/prevention/index.html. Accessed on 04 June 2024.
4. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition: DSM-5. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2013.
5. Webster LR. Risk Factors for Opioid-Use Disorder and Overdose. Anesth Analg. 2017 Nov;125(5):1741-1748.
6. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Assessment of abuse potential of drugs. 2017. https://www.fda.gov/media/116739/download Accesso effettuato il 18 aprile 2024.
7. National Institute on Drug Abuse (NIDA). The science of drug use and addiction: the basics. Ultimo aggiornamento: luglio 2018. https://www.drugabuse.gov/publications/media-guide/science-drug-use-addiction-basics. Accesso effettuato il 18 aprile 2024.
8. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA). Opioids: Health and social responses. Available at: https://www.emcdda.europa.eu/publications/mini-guides/opioids-health-and-social-responses_en. Accessed on 04 June 2024.
9. Hasin, D. S., O’Brien, C. P., Auriacombe, M., Borges, G., Bucholz, K., Budney, A., Compton, W. M., Crowley, T., Ling, W., Petry, N. M., Schuckit, M., & Grant, B. F. (2013). DSM-5 criteria for substance use disorders: recommendations and rationale. The American journal of psychiatry, 170(8), 834-851.

SEGNALAZIONE DELLE REAZIONI AVVERSE SOSPETTE

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Le reazioni avverse possono essere segnalate anche a Grünenthal Italia S.r.l. al seguente indirizzo di posta elettronica: drugsafety.it@grunenthal.com.

I Suoi contatti aziendali sono:

Titolare AIC Grünenthal: drugsafety.it@grunenthal.com

Data di aggiornamento: Aprile 2024
Cod. interno aziendale: 05202482
Materiale Educazionale approvato da AIFA in data 4/12/2024
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